لیست اختراعات حسين خان احمد شهرضا
در اين اختراع توليد پرابهاي تشخيص دهنده بيوماركر آسپارتات بتا هيدروكسيلاز (ASPH) به عنوان ماركر تشخيص و ارزيابي سرطان با روش سلكس آپتامر، با موفقيت انجام شد. در سالهاي اخير تلاشهاي زيادي براي تشخيص به موقع سرطان صورت پذيرفته است. از طرفي شناساگرهاي تومور ماركرها اغلب آنتي بادي هايي هستند كه تهيه و توليد آنها دشوار و پرهزينه است. همچنين احتمال تخريب آنها در شرايط مختلف دمايي و اسيديته بسيار بالاست. بنا براين پرابهاي ديگري در حال جايگزين شدن به جاي آنتي بادي ها هستند. اخيرا براي توليد اين پراب ها از اوليگونوكلئوتيدهاي تك رشتهاي استفاده شده است، كه با استفاده از آنها ميتوان اهداف مورد نظر را به راحتي شناسايي كرد. توليد اين دسته از پرابها سريع و مقرون به صرفه است و از مقاومت بالاي در شرايط محيطي برخوردار هستند. بنابراين در عين حالي كه همانند آنتي بادي ها توانايي اتصال به هدف را دارند، معايب آنها را ندارند. به اين دسته از پراب هاي اوليگونوكلئوتيدي آپتامر گفته مي شود. در اين اختراع با استفاده دو تكنيك رايج توليد آپتامر به نام سلكس سلولي و سلكس الكتروفورز موئينه، سه آپتامر منحصر به فرد از جنس DNA تك رشتهاي توليد شد كه به صورت قابل مقايسه با آنتي بادي هاي موجود، توانايي اتصال به تومور ماركر بيوماركر آسپارتات بتا هيدروكسيلاز (ASPH) را در سطح بافتهاي سرطاني بيان كننده اين پروتئين دارد و بنابراين ميتواند منجر به تشخيص سرطان گردد.
پروتئين MCP-1 با داشتن نقش فراخواني لوكوسيتها، يك مولكول كليديگلوگاهي در فرآيند التهاب ميباشد.بنابراين بدام انداختن اين مولكول راهي براي پيشگيري از ايجاد التهاب و بيماريهاي التهابي خواهد بود. لذا، DNA اپتامرهايي ضد MCP-1 انساني (HMCP-1)و خرگوشي (HMCP-1)تهيه گرديد. اپتامر فوق بروش toggle-bead based-SELEX تهيه شد. لذا ابتدا آنتيژنهاي HMCP-1 و RMCP-1 بطور جداگانه به بيدهاي مغناطيسي متصل، يك سيكل SELEX با HMCP-1 و RMCP-1 و ۱۰ سيكل يكي در ميان با آنتيژنهاي HMCP-1 و RMCP-1 انجام شد.پس از تكميل ,SELEX تواليهاي منتخب تكثير و در وكتور T/A كلون شدند. پس از تعيين سكانس تواليها (اپتامرها) و همترازي آنها، خانوادهها مشخص گرديدند. ساختار دو بعدي تواليهاي هر خانواده رسم شده و پايدارترين آنها بعنوان نمايندهي خانواده معرفي شدند. نهايتا ۱۲ اپتامر در ۳ خانواده (با بيش از ۹۶٪ شباهت) به دست آمد. سپس Kd پايدارترين اپتامر(8 E) براي RMCP-1 بروش EMSA تعيين شد كه برابر 78.0 58±.6 نانومولار بود. همچنين عملكرد پايدارترين اپتامر(8E) در انسان با انجام تست مهاجرت براي مونوسيتهاي انساني در حضور HMCP-1 بصورت in vitro تاييد گرديد. با توجه به ميزان Kd و نتيجه تست مهاجرت، اپتامر فوق داراي اختصاصيت و قدرت چسبندگي بالايي براي HMCP-1 و RMCP-1 دارد.
انتقال سلول هاي لنفوسيت T كه گيرنده هاي آنتي ژن كايمر (CARs) را بيان مي كنند به عنوان يك رويكرد جديد براي ايمونوتراپي سرطان ظهور كرده است . اتصال اختصاصي دمين خارج سلولي با آنتي ژن هدف منجر به فعال سازي سلول هاي لنفوسيت T ، ترشح سايتوكاين ها و حذف سلول هاي هدف مي گردد . آزمايشات باليني در بيماران مبتلا به سرطان بدخيم پيشرفته سلول هاي B با استفاده از درمان مبتني بر سلول هاي T تثبيت شده با CAR اختصاصي(CAR-T CD19) اثرات ضد تومور قابل توجهي را نشان داده اند كه منجر به اين خوش بيني گرديد كه اين رويكرد براي درمان تومورهاي جامد نيز مفيد خواهد بود. در حاليكه استفاده از CAR T Cells موفقيت زيادي در درمان بدخيمي هاي خوني داشته است، در برابر تومور هاي توپر موفقيت چنداني كسب نكرده است. در اين اختراع هدف قرار دادن ريزمحيط احاطه كننده تومور به واسطه ساخت سلول T بيان كننده ي رسپتور كايمر عليه آنتي ژن تناسين-C، كه نقشي اساسي در تكامل و پيشرفت تومور ايفا مي كند، منجر به بهبود عملكرد سلول هاي CAR T در القاي مرگ سلولي در سلول هاي توموري سينه انساني شده است.
در اين اختراع روش جديد توليد دستهي جديدي از پرابهاي تشخيصي به نام آپتامر با موفقيت انجام پذيرفت. در سالهاي اخير تلاشهاي زيادي براي تشخيص مولكولهاي هدف مختلف بيولوژيكي مثل بيماركرهاي بيماري هاي خاص صورت پذيرفته است. از طرفي تا كنون، شناساگرهاي اين ماركرها اغلب آنتي بادي هايي هستند كه تهيه و توليد آنها دشوار و پرهزينه است. همچنين احتمال تخريب آنها در شرايط مختلف دمايي و اسيديته بسيار بالاست. بنا براين پرابهاي ديگري در حال جايگزين شدن به جاي آنتي بادي ها هستند. اخيرا براي توليد اين پراب ها از اوليگونوكلئوتيدهاي تك رشتهاي استفاده شده است، كه با استفاده از آنها ميتوان اهداف مورد نظر را به راحتي شناسايي كرد. توليد اين دسته از پرابها سريع و مقرون به صرفه است و از مقاومت بالاي در شرايط محيطي برخوردار هستند. بنابراين در عين حالي كه همانند آنتي بادي ها توانايي اتصال به هدف را دارند، معايب آنها را ندارند. به اين دسته از پراب هاي اوليگونوكلئوتيدي آپتامر گفته مي شود. روش هاي مختلفي براي توليد آپتامر وجود دارد كه هر يك نقاط ضعف و قدرت منحصر به خود را دارند. در اين ميان يكي از روشهايي كه مولكول هاي هدف (مثلا پروتئين هايي كه بيوماركر هستند) با فرم بسيار طبيعي تر را شناسايي ميكند سلكس سلولي نام دارد. اما اين روش علي رقم برتري بر ساير روش ها به علت استفاده از مولكئلهاي هدف طبيعي، نقاط ضعفي هم دارند. از جمله اختصاصيت كمتر آپتامرهاي توليد شده. اختراع حاضر با اضافه كردن مرحل تكميلي به نام «كانتر سلكس» با كفايت بالا اوليگومرهاي غير اختصاصي را در روند توليد و انتخاب آپتامر حذف مي كند.
در اين اختراع روش جديد و تركيبي براي توليد دستهي جديدي از پرابهاي تشخيصي به نام آپتامر با موفقيت طراحي و اجرا شد. در سالهاي اخير تلاشهاي زيادي براي تشخيص مولكولهاي هدف مختلف بيولوژيكي مثل بيوماركرهاي بيماريهاي مختلف صورت پذيرفته است. از طرفي، شناساگرهاي اين ماركرها اغلب آنتيباديهايي هستند كه تهيه و توليد آنها دشوار و پرهزينه است. اخيرا براي توليد پرابهاي تشخيصي از اوليگونوكلئوتيدهاي تكرشتهاي به نام «آپتامر» استفاده شده است. توليد اين دسته از پرابها سريع و مقرون بهصرفه است و از مقاومت بالايي در شرايط محيطي برخوردار هستند. بنابراين معايب آنتيباديها را ندارند. روشهاي مختلفي براي توليد آپتامر وجود دارد كه هر يك نقاط ضعف و قدرت منحصر به خود را دارند. در اين ميان دو روش پر استفاده «سلكس الكتروفورز موئينه» و «سلكس سلولي» هستند. سلكس الكتروفورز موئينه بسيار سريع است، ولي اهداف استفاده شده در آن كاملا طبيعي نبوده و با فرم طبيعي و بيولوژيك آن مولكول كمي متفاوت است. در سلكس سلولي علي رقم استفاده از اهداف كاملا طبيعي، روند انتخاب بسيار زمانبر است. در اختراع حاضر اين دو روش به صورت مبتكرانه با هم تركيب شد تا از مزاياي هر دو روش استفاده گردد و غلبه بر نقاط ضعف آنها ميسر شود.
خلاصه: گزيده شدن با جانوراني كه توليد زهر مي كنند نظير عقرب و مار به عنوان يكي از مشكلات در سيستم بهداشت عمومي بسياري از كشورهاي دنيا مطرح است. همچنين باكتري هايي كه در بدن انسان توليد توكسين مي نمايند و از اين طريق عوارضي را در فرد آلوده ايجاد مي نمايند نيز يكي از مسائلي است كه سيستم بهداشتي دنيا با آن درگير مي باشد. سرم تراپي تنها راه درمان قطعي اين بيماري ها مي باشد اين آنتي سرم ها اغلب از اسب و يا گوسفند تهيه مي شود كه مي توانند در انسان بيماري سرم ايجاد نمايند كه داراي عوارض زيادي مي باشد. آنتي سرم تهيه شده از شتر مي تواند يكي از بهترين جايگرين هاي آنتي سرم هاي اسبي باشد زيرا اين حيوان با انسان داراي قرابت بيشتري است . حجم آنتي سرم بيشتري را مي توان از شتر بدست آورد. همچنين وجود آنتي بادي هاي تك زنجيره اي كه داراي مقاومت بيشتري نسبت به شرايط سخت محيطي هستند از ديگر مزاياي آنتي سرم هاي شتري مي باشد.
موارد یافت شده: 6